Туніська війна
Війну проти Туреччини Карл почав в образі захисника християнства, за що навіть отримав прізвисько Божого прапороносця. До того часу турки вже господарювали в Європі. В 1529-м, захопивши Угорщину, вони обложили Відень. Тільки сувора зима змусила їх відступити.
У 1535 р. Карл відправив флот до берегів Тунісу. Кораблям вдалося захопити місто, визволивши з неволі кілька тисяч християн. Імператор наказав звести фортецю і залишити іспанський гарнізон.
До нещастя, цей успіх був нічим у порівнянні з нищівною поразкою в битві при Превезе. У 1538 р. християнам протистояв флот Сулеймана I Пишного, здобув переконливу перемогу. На кілька десятиліть турки повернули собі панування в Середземному морі.
Великі географічні відкриття
Іспанія при Карлі продовжувала мати перевагу у відкритті далеких материків і земель. В 1519 році була організована експедиція Магеллана, намеревавшегося відшукати західний шлях в Південно-Східну Азію.
Саме при Карлі Пісарро завоював інків, а Кортес – Мексику. Важливою підмогою в політиці монарха став потік золота з Південної Америки, який дозволяв йому фінансувати всі численні війни.