Фосфатидилхолін: формула, склад, властивості і застосування

Фосфатидилхолины (Ф.), формула яких зображена на картинці нижче, представляють собою клас фосфоліпідів, які включають холін в якості головного групи.

Вони є основним компонентом біологічних мембран. Можуть бути легко отримані з різних легкодоступних джерел, таких як яєчний жовток або соєві боби, з яких вони витягуються механічно і хімічно з використанням гексану. Вони також входять у групу лецитинов жовто-коричневих жирних речовин, що зустрічаються в тканинах тварин і рослин. Дипальмитоилфосфатидилхолин (наприклад, лецитин) є основним компонентом легеневого сурфактанта і часто використовується в співвідношенні L/S для розрахунку зрілості легенів плода. Хоча ці речовини виявлені у всіх рослинних і тваринних клітинах, вони відсутні в мембранах більшості бактерій, включаючи Escherichia coli. В очищеному вигляді випускаються комерційно.

Етимологія

Назва «лецитин» було спочатку визначено з грецького «лекита» (λεκιθος, тобто яєчний жовток) Теодором Ніколя Гобли, французьким хіміком і фармацевтом середини 19-го століття, який застосував його до фосфатидилхолину яєчного жовтка. Саме його він ідентифікував в 1847 році.

Гобли зрештою повністю описав лецитин з хімічної структурної точки зору в 1874 році. У деяких контекстах терміни фосфатидилхолін/лецитин використовуються як синоніми. Однак екстракти лецитину складаються із суміші Ф. та інших сполук. Він також використовується разом з таурохолатом натрію для моделювання биорелевантных середовищ з харчуванням і натщесерце в дослідженнях розчинення высоколипофильных препаратів.

Локалізація

Формула фосфатидилхоліну є основним компонентом клітинних мембран і легеневого сурфактанта і частіше зустрічається у экзоплазматической або зовнішній оболонці клітинної мембрани.

Ф. також грає роль в мембранно-опосередкованої клітинної сигналізації та активації PCTP інших ферментів.

Фосфолипид фосфатидилхолін складається з групи холіну і глицерофосфорной кислоти з різними жирними кислотами. Зазвичай це насичена жирна кислота (це може бути пальмітинова або гексадекановая кислота, H3C- (CH2) 14-COOH; маргаринова, ідентифікована Gobley в яєчному жовтку, або гептадекановая H3C- (CH2) 15 – COOH, яка також належить до цього класу) або ненасыщенная жирна кислота (олеїнова, або 9Z-октадеценовая, як в оригінальному лецитині яєчного жовтка Гобли).

Катализация

Фосфоліпаза D каталізує гідроліз формули фосфатидилхоліну з утворенням фосфатидной кислоти (PA), вивільняючи розчинну головний групу холіну в цитозрль.

Ф. є нейтральним ліпідом, але він несе електричний дипольний момент близько 10 D. Коливальна динаміка фосфатидилхоліну і його гідратаційні вод була нещодавно розраховано з перших принципів.

Ф. є життєво важливою речовиною, що міститься в кожній клітині людського організму. Деякі дослідники використовували моделі мишей-мутантів з серйозним окисним пошкодженням в якості моделі прискореного старіння, щоб дослідити можливу роль добавок структурної формули фосфатидилхоліну як способу уповільнення процесів, пов’язаних зі старінням, і покращення функціонування мозку і ємності пам’яті при деменції. Тим не менш, систематичний огляд клінічних випробувань на людях у 2009 році показав, що не було достатніх доказів на підтримку застосування лецитину або Ф. для пацієнтів з деменцією. Дослідження показало, що чиста вигода не може бути виключена, поки не будуть проведені подальші великомасштабні дослідження.

Дивіться також:  Що таке детергенти? Складні терміни простими словами

Переваги

Дослідження вивчили потенційні переваги структурної формули фосфатидилхоліну для відновлення печінки. Результати проведені на тваринах, і ніякі клінічні дані не свідчать про користь для здоров’я людини. В одному дослідженні показано цілюща дія Ф. на мишей з гепатитоми А, В і С. Введення Ф. при хронічному активному гепатиті призвело до значного зниження активності захворювання у гризунів.

Просування

Деякі організації сприяють використанню ін’єкційного Ф., також відомого як ін’єкційний ліполіз, стверджуючи, що процедура може розщеплювати жирові клітини і таким чином служити альтернативою ліпосакції. У той час як ранні експерименти не показали будь-якого кількості ліполізу, навіть віддалено схожого з ліпосакцією. Повідомлялося, що ін’єкції фосфатидилхоліну невеликій кількості пацієнтів зменшують або повністю усувають багато видів ліпом, хоча деякі з них фактично збільшуються в розмірах. Були побічні ефекти, які пройшли без особливих ускладнень. Довгострокові дослідження вважаються необхідними для оцінки ефективності. Доктор Патрік Трейсі успішно використовував Ф. і деоксхолат при лікуванні подглазничных жирових прокладок.

Фази

Фаза IIa / b клінічних випробувань, проведених в університетській клініці Гейдельберга, показала, що очищений фосфатидилхолін з відстроченим вивільненням є протизапальним засобом і речовиною, що підвищує гідрофобність поверхні. Володіє багатообіцяючим терапевтичним потенціалом при лікуванні виразкового коліту.

У звіті за 2011 рік мікробні катаболиты фосфатидилхоліну були пов’язані з підвищеним атеросклерозом у мишей завдяки виробленню холіну, оксиду три метиламіну і бетаїну.

Хоча існує більше шляхів для біосинтезу Ф., один з них переважає у еукаріотів. Він включає реакцію конденсації між диацилглицерином (ДАГ) і цитидин-5′-дифосфохолином (CDP-холін або цитиколін), опосередковану ферментом диацилглицерол-холинфосфотрансферазой. Іншим помітним шляхом у деяких тканинах (головним чином у печінці) є поетапне метилювання фосфатидилэтаноламина з S-аденозилметионином (SAM), що є донором метильної групи.

В клітинах

Фосфатидилхолін є ключовим компонентом наших клітин. Додаток може поліпшити психічний, печінковий і кишкова здоров’я, захистити нерви і поліпшити пам’ять. Ін’єкції Ф. також використовуються для зменшення жиру. Дізнайтеся більше про його переваги, дозуванні і побічні ефекти.

Рівень фосфатидилхоліну може знижуватись з віком. Наприклад, в мозку спостерігається зниження його на 10 % між 40 і 100 роками.

Дивіться також:  Ім'я іменник "тюль" якого роду?

Оскільки холін необхідний для виробництва фосфатидилхоліну, низький рівень холіну може обмежити його виробництво. Дефіцит його здатний знизити рівень фосфатидилхоліну у печінці, що призводить до печінкової недостатності. Фосфатидилхолін також відповідає за вироблення ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) [R, R].

Низькі рівні Ф. зв’язані з втратою пам’яті і хворобою Альцгеймера. Дослідження (DB-RCT) 80 здорових молодих людей показало, що додавання липолитика фосфатидилхоліну покращує пам’ять.

Ф. підвищує рівень холіну та ацетилхоліну в мозку, покращує пам’ять і захищає мозок у мишей з деменцією.

Дуже низький рівень дезоксихолата фосфатидилхоліну може викликати ушкодження печінки і навіть смерть у мишей. Дослідження на тваринах показали, що Ф. може сприяти регенерації печінки.

Низькі рівні холіну та фосфатидилхоліну-фосфатидилсерина можуть викликати неалкогольное жирове захворювання печінки (НАЖБП) у людей.

Подальше вивчення

Дослідження (DB-RCT) з використанням комбінації лікування розторопшею (силібін) і Ф. показало значне поліпшення роботи ферментів печінки, поява інсулінорезистентності та підвищення функціональності тканин печінки у 179 пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою органу.

Добавки холіну збільшують співвідношення фосфатидилхолін/фосфатидилэтанол (РЕ) в органі. Це може запобігти прогресуванню хвороби і збільшити шанс на виживання після операції на печінці.

Дослідження (DB-RCT) 176 пацієнтів показало, що Ф. допомагав лікувати хронічний гепатит С (але не).

Інше дослідження (DB-RCT) 15 пацієнтів показало, що застосування фосфатидилхоліну допомагала лікувати хронічний гепатит B.

Проте Ф. не був ефективний у лікуванні гострого вірусного гепатиту при дослідженні 22 пацієнтів.

Розщеплення жирів включає розщеплення тригліцеридів на гліцерин і вільні жирні кислоти. Ф. збільшує вироблення гамма-рецептора PPAR, відповідального за розщеплення жирів.

Застосування

Ін’єкції і синтез фосфатидилхоліну безпосередньо в жирову тканину можуть викликати розщеплення жиру і можуть використовуватися в якості альтернативи хірургії. Вони також здатні допомогти з липомами, доброякісними пухлинами, викликаними накопиченням жиру [R, R, R].

Дослідження (РКД) 13 жінок показало, що ін’єкції фосфатидилхоліну знижують кількість жиру в організмі і можуть бути використані при втручанні з метою зниження ваги.

Лікування фосфатидилхолином зменшувало запалення і реакцію лейкоцитів, пов’язану з артритом у щурів.

Дієтичний Ф. частково усунув симптоми ревматоїдного артриту у мишей і знизив запалення.

Пренатальна добавка фосфатидилхоліну може сприяти нормальної функції мозку в зародку і знижує ризик розвитку психічних захворювань.

Вплив

В дослідженні (РКД) 100 вагітних жінок додавання Ф. забезпечувало правильний розвиток мозку плоду і запобігало затримку в певних областях розвитку мозку у плодів, які були генетично схильні до шизофренії.

Дослідження конкретного випадку біполярного хлопчика показало, що додавання Ф. поліпшило сон і допомогло впоратися з симптомами гипомании (легка форма манії, яка є періодом ейфорії або сильного збудження).

Дивіться також:  Принцепс - це що таке?

В одному дослідженні високі рівні гідролізу фосфатидилхоліну в білій речовині мозку були пов’язані з біполярним розладом. Тим не менш інше дослідження 104 дорослих не виявило змін у рівнях Ф. між людьми з біполярним розладом, шизофренією або здоровими людьми.

У чотирьох дослідженнях (DB-RCT) 316 пацієнтів з виразковим колітом було встановлено, що додавання фосфатидилхоліну знижує тяжкість захворювання і покращує якість життя. Це також зменшило залежність від кортикостероїдів у пацієнтів, що їх приймають.

Дослідження (РКД) 345 здорових суб’єктів показали, що Ф. захищає шлунок від пошкоджень, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП).

Також визначили, що фосфатидилхолін знижує токсичність протизапальних препаратів (НПЗП) і підвищує їх терапевтичні властивості у щурів.

Ін’єкції Ф. безпосередньо в жирові відростки можуть викликати запалення або загибель тканин (некроз). Безпека тривалого використання неясна. Вагітним жінкам і людям із захворюваннями серця і нирок, неконтрольований діабет або гіпотиреозом, інфекціями, активними або попередніми аутоімунними слід уникати ін’єкцій фосфатидилхоліну безпосередньо в жировому зростанні.

Побічні виділення

Побічні продукти дієтичного Ф. включають холін, N-оксид три метиламіну (TMAO) і бетаїн, які збільшують ризик атеросклерозу (ущільнення артерій), ішемічної хвороби серця, інсульту та інших захворювань серця. В основному ТМАО збільшує ризик серцевих захворювань, але холін і бетаїн виробляють ТМАО. Тим не менш зв’язок між TMAO і серцево-судинних захворюваннях є спірною і досі обговорюється в науковій літературі. Добавки фосфатидилхоліну можуть підвищувати рівень тригліцеридів у крові.Однак у 26 здорових чоловіків Ф. знижував рівні гомоцистеїну, які є потенційним фактором ризику серцевих захворювань.

Відсутні випробування на людях для підтвердження деяких переваг добавок Ф. Подальші клінічні випробування, щоб підтвердити його користь.

Фосфатидилхолін можна вводити в капсулах, таблетках і ін’єкціях. У клінічних дослідженнях використовувалися різні пероральні дози Ф. в діапазоні від 0,5 г до 4 г на день протягом 12 тижнів. Ін’єкції фосфатидилхоліну для зниження жиру містять від 40 до 60 куб.

Вплив на печінку

Один користувач повідомив, що використання Ф. протягом кількох років повністю змінило його печінку, і повернуло високі показники до норми. Інший користувач повідомив, що протягом майже двох місяців жир на животі значно зменшився.

Інший користувач у своєму відгуку, написав, що його двічі доставили у швидку допомогу за мезотерапії із застосуванням даної речовини.

Деякі приймають фосфатидилхолін з метою поліпшення пам’яті. І дуже задоволені результатами.